ก่อนหน้านี้ suPAR ถูกระบุว่า บาคาร่า เป็นตัวทำนายล่วงหน้าของความก้าวหน้าของ ARDS ในผู้ป่วยที่มีระดับซีรัมอย่างน้อย 6 ng/mL ในการทดลอง SAVE ( 3 ) เพื่อศึกษาว่าการเพิ่มขึ้นในช่วงต้นของ suPAR หมายถึงการเพิ่มขึ้นของ calcprotectin หรือไม่ calprotectin ถูกวัดในผู้ป่วย 40 รายที่คัดกรองเพื่อรวมไว้ในการทดลอง SAVE ผู้ป่วย 20 รายที่มี suPAR น้อยกว่า 6 ng/mL และ 20 รายที่มีความเข้มข้นของ suPAR ≥6 ng/mL (ตารางที่ 2 ) ไม่มีผู้ป่วยที่มี suPAR น้อยกว่า 6 ng/mL พัฒนา ARDS; 30% ของผู้ที่มี suPAR ≥6 ng/mL เข้าสู่ ARDS อย่างน่าทึ่ง ผู้ป่วยที่มีความเข้มข้น suPAR ≥6 ng/mL มีความเข้มข้นของ calprotectin สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 1 c) มีการแสดงความสัมพันธ์เชิงบวกที่มีนัยสำคัญระหว่าง calprotectin และ suPAR (รูปที่ 1ง) การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าทั้ง suPAR และ calprotectin เป็นไบโอมาร์คเกอร์สำหรับการพยากรณ์โรคที่เชื่อถือได้ในการทำนายการพัฒนาของภาวะหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรงในโควิด-19 การค้นพบนี้ยังชี้ให้เห็นว่า calprotectin ที่ปล่อยออกมาในระยะแรกของการติดเชื้อทางคลินิกมีส่วนเกี่ยวข้องในการไกล่เกลี่ยการลุกลามของโรคปอดบวมใน ARDS และ suPAR บ่งชี้ว่ามี calprotectin เพิ่มขึ้น
ลักษณะทางคลินิกและห้องปฏิบัติการพื้นฐานของผู้ป่วยโรคปอดบวมจากเชื้อ SARS-CoV-2 coronavirus ตามระดับที่วัดได้ของ suPAR หมุนเวียน เพื่อตรวจสอบกลไกที่ calprotectin กระตุ้นให้เกิดการอักเสบมากเกินไปซึ่งเกี่ยวข้องกับความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 เราจึงพยายามออกแบบแบบจำลองของหนูที่ติดเชื้อโควิด-19 หนูถูกท้าทายด้วยพลาสมาไม่ว่าจะจาก HV หรือจากผู้ป่วย ARDS ของ COVID-19 แบบจำลองนี้ไม่เคยมีการศึกษามาก่อนและนำไปสู่การแทรกซึมของนิวโทรฟิลจำนวนมากในถุงลมปอดและช่องว่างคั่นระหว่างหน้า (รูปเสริมออนไลน์ รูปที่ S1; ดู www.karger.com/doi/10.1159/000524560 สำหรับวัสดุเสริมออนไลน์ทั้งหมด) ที่คล้ายคลึงกัน การพัฒนาหลังจากการท้าทายของหนูเมาส์ hetero-expressing angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) โดย SARS-CoV-2 [ 13]. พลาสมาของผู้ป่วยโควิด-19 ทำให้ความเข้มข้นของไซโตไคน์เฉพาะอวัยวะเพิ่มขึ้น แม่นยำยิ่งขึ้น กิจกรรมของ TNFα และ MPO เพิ่มขึ้นในปอด ลำไส้เล็กส่วนต้น และลำไส้ใหญ่ของหนูที่ท้าทายด้วยพลาสมาของโควิด-19 IL-6 ถูกควบคุมในปอดและลำไส้ใหญ่ และIFNγถูกควบคุมในปอด (รูปที่ 2 a–d) การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองต่อการอักเสบแบบแบ่งเป็นส่วนๆ ในหนู หลังจากทดสอบพลาสมาของผู้ป่วยโควิด-19
แบบจำลองสัตว์ที่คล้ายโควิด-19 ของการอักเสบแบบแยกส่วน หนู C57Bl6 ถูกฉีด iv ด้วยพลาสมาของ HV หรือผู้ป่วยที่มี ARDS เนื่องจาก COVID-19 เป็นเวลา 3 วันติดต่อกัน หนูถูกสังเวยในวันที่ 4 ความเข้มข้นของเนื้อเยื่อของ TNFα ( a ), IL-6 ( b ), IFNγ ( c ) และกิจกรรม MPO ( d ) ถูกกำหนดหา เปรียบเทียบโดยการทดสอบ Mann-Whitney U; * พี < 0.05; ** p < 0.01; **** พี < 0.0001 น. ไม่มีนัยสำคัญ.
DAMPs เช่น calprotectin ออกฤทธิ์ต่อโมโนไซต์และมาโครฟาจ และมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นการตอบสนองของ IL-1 ที่รุนแรง เพื่อเป็นหลักฐานเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของการกระตุ้น IL-1 หนูที่ท้าทายด้วยพลาสมาจาก HV หรือผู้ป่วย COVID-19 ได้รับการรักษาด้วย N/S หรือด้วยยาอนาคินรา หลังบล็อกทั้ง IL-1α และ ΙL-1β ของมนุษย์และของหนู การรักษาด้วยอนาคินราลดความเข้มข้นของเนื้อเยื่อของกิจกรรม TNFα, IL-6, IFN-γ และ MPO ลงอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 3 a–i) ผลกระทบของอานาคินรานี้ลดลงบางส่วนเมื่อให้ยาเด็กซาเมทาโซนร่วมกัน (อาหารเสริมออนไลน์ รูปที่ S2a–d)
| 
