ความปลอดภัยและภูมิคุ้มกันของ NVX-CoV2373 ปริมาณโดสที่สี่ ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ที่โพสต์ไปยัง เซิร์ฟเวอร์ preprint ของ medRxiv * นักวิจัยได้ประเมินการสร้างภูมิคุ้มกันและความปลอดภัยของวัคซีน โปรตีนเข็มชนิดกระตุ้นที่คล้ายคลึงกันครั้งที่สี่ของวัคซีนป้องกันไวรัสโคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) ที่ เรียกว่า NVX-CoV2373 การเกิดขึ้นและการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของสายพันธุ์ SARS-CoV-2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งสายพันธุ์ย่อยของ Omicron ซึ่งรวมถึงการกลายพันธุ์ที่เพิ่มความสามารถในการแพร่เชื้อของไวรัสและเพิ่มขีดความสามารถของไวรัสในการต่อต้านการป้องกันวัคซีน บาคาร่า อาจลดประสิทธิภาพของวัคซีนที่ได้รับอนุญาต ลงอย่างมาก ประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีนตามสายพันธุ์ของบรรพบุรุษ SARS-CoV-2 ต่อสายเลือดย่อยของ Omicron นั้นขึ้นอยู่กับความสามารถของวัคซีนในการผลิตแอนติบอดีข้ามปฏิกิริยาในวงกว้าง
ในการศึกษาปัจจุบัน นักวิจัยได้ประเมินภูมิคุ้มกันและความปลอดภัยของ NVX-CoV2373 หลังจากได้รับโดสที่สี่ กลุ่มย่อยของอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีในการสอบสวน NVX-CoV2373 แบบควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 2 ที่กำลังดำเนินอยู่ได้รับการฉีดวัคซีนหลัก 2 โดส วัคซีน NVX-CoV2373 โดสที่สามและสี่ได้รับการฉีดในช่วงเวลาหกเดือน การฉีดวัคซีนเสริมถูกส่งเข้ากล้ามเนื้อในระดับปริมาณที่ใกล้เคียงกับชุดการฉีดวัคซีนดั้งเดิม การวิเคราะห์นี้รวมเฉพาะอาสาสมัครที่ได้รับ NVX-CoV2373 สี่โดส
ผู้เข้าร่วมใช้วารสารอิเล็กทรอนิกส์เพื่อบันทึกการเกิดปฏิกิริยาอย่างเป็นระบบและในท้องถิ่น ณ เวลาที่ฉีดวัคซีนและหกวันหลังจากนั้น เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่พึงประสงค์ถูกบันทึกไว้ใน 28 วันแรกหลังการฉีดวัคซีน เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (SAEs) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการเข้าร่วมทางการแพทย์ของวัคซีน (MAAEs) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่น่าสนใจเป็นพิเศษ (AESIs) ถูกบันทึกจนถึงสิ้นสุดการวิจัย เก็บตัวอย่างเลือดเพื่อวิเคราะห์การสร้างภูมิคุ้มกันในวันที่ 0, 35, 189, 217 และ 371 ก่อนและหลังการสร้างภูมิคุ้มกันแต่ละครั้ง
การตอบสนองของภูมิคุ้มกันถูกประเมินด้วยวิธีต่อไปนี้: (1) หลังจากแต่ละขนาดยาของ NVX-CoV2373 โดยวิธีการของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง ในซีรัม โดยใช้การตรวจวิเคราะห์การทำให้เป็นกลางของไวรัสเทียมที่ตรวจสอบแล้วซึ่งสอดคล้องกับสายพันธุ์ของบรรพบุรุษ BA.1 และ BA.4/BA.5 ( 2) โดยวิธีการทดสอบ anti-rS IgG และ (3) โดยวิธีการทดสอบการยับยั้งการจับตัวรับของเอนไซม์ SARS-CoV-2 angiotensin-converting 2 (ACE2) ที่เหมาะสม ซอฟต์แวร์ได้รับการป้อน titers ที่ทำให้เป็นกลางในซีรั่มที่บันทึกหลังจากสอง สาม และสี่โดสเพื่อสร้างแผนที่แอนติเจนของ SARS-CoV-2
ผลลัพธ์จากบุคคล 1,610 คนที่คัดกรองระหว่างวันที่ 24 สิงหาคม 2020 ถึง 25 กันยายน 2020 มีอาสาสมัครทั้งหมด 1,288 คนได้รับการสุ่มเลือก ในขณะที่ 1,283 คนได้รับการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนในการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งโดส หลังจากหกเดือน ผู้เข้าร่วม 207 คนจากทั้งหมด 258 คนที่ได้รับมอบหมายให้รับ NVX-CoV2373 สองโดสได้รับการสุ่มใหม่เพื่อรับ NVX-CoV2373 โดสที่สามหรือยาหลอก ผู้ป่วยประมาณ 45 รายที่ได้รับวัคซีน NVX-CoV2373 ขนาดที่สาม ได้รับวัคซีนเข็มที่สี่หลังจากนั้นหกเดือน คาสิโน
การศึกษาอธิบายรูปแบบที่ชัดเจนของการแพร่เชื้อไวรัส syncytial ทางเดินหายใจอย่างต่อเนื่องในเนเธอร์แลนด์หลังการระบาดใหญ่ของ COVID-19มีรายงานเหตุการณ์การเกิดปฏิกิริยาทั้งระบบและเฉพาะที่ที่ได้รับการร้องขอหลังจากได้รับยา NVX-CoV2373 แต่ละครั้ง อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์เหล่านี้ลดระดับลงหรือปฏิเสธการให้วัคซีนโด๊สที่สี่ ปฏิกิริยาการเกิดปฏิกิริยาในระดับ 3 หรือสูงกว่ามักจะแสดงแนวโน้มที่คล้ายคลึงกัน ประมาณ 73% ของผู้เข้าร่วมมีประสบการณ์ในปฏิกิริยาท้องถิ่นในระดับใดก็ตาม เช่น ปวด ไม่สบาย บวม หรือแดง โดย 19% ของบุคคลในระดับ 3 ขึ้นไปรายงานหลังจากได้รับโดสที่สี่
ในทางกลับกัน 83% ของผู้เข้าร่วมรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในทุกระดับ และ 14% มีอาการระดับ 3+ หลังการให้ยาครั้งที่สาม เกิดผื่นแดงบ่อยขึ้นหลังการให้ยาครั้งที่ 4 โดยคิดเป็น 20% ของระดับใดระดับหนึ่งและ 15% ของเหตุการณ์ระดับ 3+ เทียบกับ 10% ในระดับใดระดับหนึ่งและ 1% สำหรับระดับ 3+ หลังการให้ยาครั้งที่สาม หลังจากการฉีดวัคซีนครั้งที่ 4 ผลกระทบเฉพาะที่จะเกิดขึ้นชั่วคราว
หลังจากการลดลงครั้งแรกที่สังเกตได้หลังจากชุดการฉีดวัคซีนหลัก ปริมาณวัคซีน NVX-CoV2373 ครั้งที่สามเพิ่มไทเทอร์ของแอนติ-รีคอมบิแนนท์สไปค์ (rS) อิมมูโนโกลบูลิน (Ig)-G ที่สอดคล้องกับสายพันธุ์จากบรรพบุรุษเป็นสี่เท่าจากที่สังเกตหลังจากชุดแรก เมื่อเปรียบเทียบกับการลดลงหลังจากชุดปฐมภูมิ titers จะค่อยๆ ลดลงตามขนาดยาที่สาม ในขณะที่ anti-rS IgG titers เพิ่มขึ้นตามขนานยาที่สี่จนถึงระดับที่เทียบเคียงได้ตามที่สังเกตได้หลังการให้ยาครั้งที่สาม เมื่อปริมาณวัคซีนเพิ่มขึ้น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ก็มีแนวโน้มที่คล้ายคลึงกัน โดยความแตกต่างระหว่างขอบเขตของปฏิกิริยาต่อสายพันธุ์บรรพบุรุษและสายพันธุ์ Omicron BA.1 จะค่อยๆ แคบลง .
พบรูปแบบที่คล้ายกันระหว่างไทเทอร์ที่ทำให้เป็นกลางและไทเทอร์ต่อต้าน rS IgG การฉีดวัคซีนครั้งที่สามของ NVXCoV2373 เพิ่มระดับไทเทอร์ของ SARS-CoV-2 ที่ทำให้เป็นกลางเทียบกับสายพันธุ์บรรพบุรุษถึงเกือบ 4.7 เท่ามากกว่าที่ระบุไว้หลังจากการฉีดวัคซีนหลัก นอกจากนี้ ระดับไทเทอร์ที่ได้รับจากโดสที่สี่นั้นเทียบได้กับไทเทอร์ที่ได้รับหลังจากโดสที่สาม
ไทเทอร์การวางตัวเป็นกลางที่สอดคล้องกับตัวแปร SARS-CoV-2 ที่แตกต่างกันได้รับการประเมินโดยใช้การทำแผนที่ระยะทางแอนติเจน เผยให้เห็นการลดลงของระยะทางแอนติเจนและความแตกต่างของการพับตามจำนวนของปริมาณ NVX-CoV2373 ที่เพิ่มขึ้น ความแตกต่างของแอนติเจนระหว่างสายพันธุ์ย่อย Omicron BA.4/5 และสายพันธุ์ดั้งเดิมคือ 33.5 เท่าตามชุดหลักของ NVX-CoV2373 ซึ่งลดลงเหลือ 7.1 เท่าหลังการให้วัคซีน NVX-CoV2373 ครั้งที่สาม หลังจากการฉีดวัคซีนครั้งที่สี่ ระยะแอนติเจนลดลงไปอีกเป็น 3.5 เท่า
โดยรวมแล้ว ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการให้ NVX-CoV2373 ขนาดที่สี่ช่วยปรับปรุงการสร้างภูมิคุ้มกันโดยไม่กระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาเพิ่มขึ้น หลังจากการให้ NVX-CoV2373 ปริมาณที่สี่ การทำแผนที่แอนติเจนเผยให้เห็นการตอบสนองที่สม่ำเสมอมากขึ้นต่อรูปแบบต่างๆ ของ SARS-CoV-2 ซึ่งบ่งชี้ว่าการดัดแปลงสูตรวัคซีนอาจไม่รับประกัน