ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่บกพร่อง สล็อต ดังกล่าวส่งผลให้เกิดการหลั่งของไวรัสเรื้อรัง ซึ่งทำให้การกระตุ้นมาโครฟาจรุนแรงขึ้น นำไปสู่การผลิตไซโตไคน์จำนวนมาก เรียกว่าพายุไซโตไคน์ การอักเสบที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งเป็นอันตรายดังกล่าวนำไปสู่ ARDS โดยรวมแล้ว การจำลองแบบของไวรัสเรื้อรังพร้อมกับการอักเสบมากเกินไปทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบหลอดเลือดและความเสียหายในหลอดเลือดแพร่กระจาย ทำให้เกิดความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วนและเสียชีวิต SARS-CoV-2, โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2; ACE2, เอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting 2; TMPRSS2, ทรานส์เมมเบรนโปรตีเอสซีรีน 2; PAMPs รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค อาร์เอ็นเอ กรดไรโบนิวคลีอิก เอทีพี, อะดีโนซีนไตรฟอสเฟต; TLR, ตัวรับค่าผ่านทาง; IL-6, อินเตอร์ลิวคิน-6; IP-10, โปรตีนที่เหนี่ยวนำโดย interferon ϒ 10; MIP1α, โปรตีนอักเสบมาโครฟาจ 1-อัลฟา; MIP1β, โปรตีนอักเสบมาโครฟาจ 1-เบต้า; MCP1, โมโนไซต์คีโมแทคติกโปรตีน-1; PD-1, โปรแกรมโปรตีนตายของเซลล์-1; ARDS กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน 

ที่น่าสนใจ ระดับของการกระตุ้น NLRP3 มีความสัมพันธ์ในทางบวกกับการปล่อยแลคเตทดีไฮโดรจีเนสที่เพิ่มขึ้น [ 19 ] และพบได้ในระดับสูงในโรคโคโรนาไวรัส 2019 (โควิด-19) โดยมีความรุนแรงเพิ่มขึ้น [ 20 ] ลักษณะเฉพาะของ SARS-CoV, SARS-CoV-2 และ MERS-CoV เป็นการชักนำให้เกิดการปลดปล่อย IFN ประเภท I จากเซลล์ที่ติดเชื้อล่าช้า [ 21 , 22]. การปลดปล่อยที่ล่าช้านี้แสดงให้เห็นว่ามีส่วนทำให้เกิดภูมิคุ้มกัน เนื่องจากไวรัสสามารถทำซ้ำและกระตุ้นความเสียหายของเนื้อเยื่อเพิ่มเติม กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่อุดมสมบูรณ์มากขึ้น เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันเต็มไปด้วยปริมาณไวรัสและเซลล์ apoptotic ที่เพิ่มขึ้น การเกิดพยาธิสภาพของภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในขณะที่เซลล์อักเสบซึมเข้าไปในทางเดินหายใจโดยปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเพิ่มเติม สภาพแวดล้อมที่อักเสบอยู่แล้วทวีความรุนแรงขึ้นอีก hyperinflammation ดังกล่าวทำให้เกิดพายุไซโตไคน์ที่เรียกว่าพายุไซโตไคน์ ทำให้เกิดอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน การตอบสนองที่ไม่สมดุลดังกล่าวพร้อมกับการเหนี่ยวนำ IFN ชนิดที่ 1 ที่ล่าช้า เป็นปัจจัยที่มีแนวโน้มมากที่สุดที่ส่งผลต่อความรุนแรงโดยรวมของโควิด-19 เฉียบพลัน

อนุภาคไวรัส SARS-CoV-2 ที่สูดดมเข้าไปจะสะสมอยู่ภายในเยื่อบุจมูกเป็นหลัก ซึ่งการติดเชื้อและการจำลองแบบของไวรัสเกิดขึ้นภายในเยื่อบุผิวทางเดินหายใจไซนัส ระบบทางเดินหายใจส่วนบนมีลักษณะเฉพาะโดยเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือกของวงแหวน Waldeyer ซึ่งรวมถึงเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับช่องจมูก [ 23 ] ทางเดินหายใจ sinonasal มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติหลังจากการบุกรุกของเชื้อโรค ภายในบริบทนี้ เนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับช่องจมูกแสดงสิ่งกีดขวางของต่อมน้ำเหลืองที่แรกในการต้านเชื้อโรคในอากาศ เช่น SARS-CoV-2 [ 24]. ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว SARS-CoV-2 เป็นไวรัส cytopathic ที่สามารถกระตุ้นการบาดเจ็บของเซลล์ต่อเซลล์เยื่อบุผิวที่ติดเชื้อ การดูถูกเซลล์ดังกล่าวเป็นผลมาจาก SARS-CoV-2 ที่กระตุ้นให้เซลล์ตายในรูปแบบที่มีการอักเสบสูงซึ่งเรียกว่า pyroptosis