แอนติบอดีที่เป็นกลางที่นำส่งเข้าจมูกจะป้องกัน SARS-CoV-2 Omicron และตัวแปรเดลต้า โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) เป็นสาเหตุของผู้ป่วยโรค coronavirus 2019 (COVID-19) ประมาณ 600 ล้านรายโดยมีผู้เสียชีวิตเกือบ 6.5 ล้านคน แม้จะมีการเปิดตัววัคซีนที่สร้างขึ้นบนหลายแพลตฟอร์ม สล็อตออนไลน์ แต่ไวรัสยังคงกลายพันธุ์และเกิดในสายพันธุ์ใหม่ ซึ่งมักจะมีความสามารถในการหลบหนีของภูมิคุ้มกันที่นำไปสู่การติดเชื้อขั้นรุนแรง (BTI) สิ่งนี้จำเป็นต่อการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของการรักษาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัย ซึ่งรวมถึงโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAbs) ที่ทำให้ไวรัสเป็นกลางและป้องกันการลุกลามของโรคหากได้รับในเวลาที่เหมาะสม ในบันทึกแห่งความหวัง การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้นำเสนอผลลัพธ์ของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางของมนุษย์ซึ่งพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการต่อต้านทั้งตัวแปรที่น่าเป็นห่วง (VOCs), เดลต้าและโอไมครอน ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ได้แสดงความสามารถในการหลบเลี่ยงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากตัวแปรก่อนหน้านี้ ของไวรัส.

ในขณะที่การค้นหายังคงดำเนินต่อไปสำหรับ mAb ในวงกว้างหรือยาโมเลกุลขนาดเล็กอื่นๆ ที่ยับยั้ง ไวรัสยังคงก้าวไปข้างหน้าหนึ่งก้าวผ่านการกลายพันธุ์ในเอพิโทปที่ทำให้เป็นกลางของมัน หรือเปปไทด์แอนติเจนที่รู้จักโดยแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางจำเพาะ VOC ของเดลต้ามีการกลายพันธุ์หลายครั้งในโปรตีนขัดขวาง จากไวรัส ซึ่งทำให้สามารถทำให้เกิด BTI และการติดเชื้อซ้ำในผู้ที่รอดชีวิตจากการแข่งขันของ COVID-19 ที่เกิดจากสายพันธุ์ก่อนหน้านี้ ตัวแปร Omicron สามารถหลีกเลี่ยงได้มากกว่าด้วยการกลายพันธุ์มากกว่า 30 ครั้งในโปรตีนขัดขวางและการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในนิวคลีโอไทด์ในส่วนสำคัญอื่น ๆ ของจีโนมไวรัสที่ให้ความสามารถในการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน ประกอบกับลักษณะที่สามารถแพร่เชื้อได้สูง ส่งผลให้เดลต้าเป็นสายพันธุ์ที่มีอิทธิพลทั่วโลก

ในบรรดา mAbs ที่ใช้อยู่ มีเพียง sotrovimab เท่านั้นที่ยังคงมีกิจกรรมต่อต้าน Delta และ Omicron และใช้รักษา COVID-19 ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในปัจจุบัน แม้ว่าจะอยู่ภายใต้การอนุญาตการใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) อย่างไรก็ตาม สล็อต 888 ไม่ได้ให้ประโยชน์ในผู้ป่วยที่ต้องรักษาตัวในโรงพยาบาล ทำให้เกิดช่องว่างขนาดใหญ่สำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเจ็บป่วยรุนแรงนอกจากความไร้ประสิทธิภาพของ mAb ส่วนใหญ่เมื่อเผชิญกับ VOCs เหล่านี้แล้ว mAbs การทำให้เป็นกลาง (nmAbs) ในปัจจุบันส่วนใหญ่ยังให้ทางหลอดเลือดดำ เพิ่มค่าใช้จ่าย ระดับความซับซ้อนและการฝึกอบรมที่จำเป็นสำหรับการบริหาร และความจำเป็นในขนาดยาที่สูงขึ้นเพื่อให้แน่ใจว่ามีประสิทธิภาพในร่างกายการวิจัยก่อนหน้านี้ได้เปิด nmAb 58G6 ที่มีศักยภาพจากผู้รอดชีวิตจาก COVID-19 มันทำให้เชื้อ SARS-CoV-2 ของบรรพบุรุษแท้และรุ่นเบต้าเป็นกลาง การศึกษาปัจจุบันซึ่งตีพิมพ์ในวารสารSignal Transduction and Targeted Therapyมุ่งเน้นไปที่ความสามารถของ nmAb ในการทำให้เดลต้า, โอไมครอน และ VOC เป็นกลาง รวมทั้งประสิทธิภาพเมื่อกำหนดโดยเส้นทางภายในจมูกในแบบจำลองสัตว์

การติดเชื้อของตัวแปร SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75 คืออะไร รายงานผู้ป่วยอธิบายอาการทางคลินิกของโรคฝีดาษ โรคซาร์ส-CoV-2 และการติดเชื้อเอชไอวี ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า 58G6 สามารถจับโดเมนการจับรีเซพเตอร์ (RBD) ของโปรตีนขัดขวางจากไวรัสในทั้งแวเรียนต์บรรพบุรุษหรือไวลด์ไทป์และแวเรียนต์ที่ใหม่กว่าอื่นๆ สิ่งนี้ทำได้เนื่องจากบางภูมิภาค RBD นั้นได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงหรือไม่ถูกแตะต้องโดยการกลายพันธุ์ ด้วยวิธีนี้ 58G6 สามารถจับ Delta และ Omicron RBDs ได้ แม้ว่าการจับยึดเดลต้าต้องการความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลสูงสุดเพียงครึ่งนาโนโมลาร์ในระดับต่ำ (EC50) ซึ่งเหมือนกันกับที่จำเป็นสำหรับตัวแปรบรรพบุรุษ ค่าดังกล่าวก็เพิ่มขึ้น 50 เท่าสำหรับ Omicron RBD ทั้ง BA.1 และ BA.2 อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ในการผูกมัดสูงสำหรับตัวแปรสไปค์ทั้งสี่ อาจเป็นเพราะรูปแบบการโยงของมันที่รักษาสัมพรรคภาพสำหรับการกลายพันธุ์แบบ Escape คีย์

นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นการวางตัวเป็นกลางในสเปกตรัมในวงกว้างสำหรับช่วงของตัวแปร SARS-CoV-2 ที่ความเข้มข้นการยับยั้งครึ่งโมเลกุลระดับนาโนที่ต่ำมาก (IC50) สำหรับส่วนใหญ่ ยกเว้น Omicron VOC ซึ่งจำเป็นต้องมี IC50 ที่สูงกว่า 50 เท่า ซึ่งยังคงทำงานได้ประมาณ 60 ng/mL นี่คือความเข้มข้นที่ต่ำกว่าที่จำเป็นสำหรับ nmAbs จำนวนมากที่ใช้อยู่ในปัจจุบันเพื่อทำให้ Omicron RBD เป็นกลางที่ >10 ไมโครกรัม/เมตร

ในการทดลองหนูแฮมสเตอร์ นักวิจัยบริหาร nmAb intranasally เพื่อดูว่ามันป้องกันตัวแปรเดลต้าหรือไม่ พวกเขาพบว่าแอนติบอดีปกป้องสัตว์จากการเจ็บป่วยเมื่อถูกท้าทายโดยไวรัสไม่ว่าจะก่อนหรือหลังการให้แอนติบอดี ระดับของกรดไรโบนิวคลีอิกของไวรัส (RNA) ต่ำกว่าในเนื้อเยื่อที่ทดสอบทั้งหมดในกลุ่มที่ได้รับการปกป้องโดยแอนติบอดีก่อนเปรียบเทียบกับกลุ่มอื่นๆ ทั้งหมด อันที่จริง 3 วันหลังการติดเชื้อ ระดับไวรัสตรวจไม่พบ ความเสียหายของปอดในกลุ่มนี้ลดลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับกลุ่มอื่นๆ ทั้งหมด พบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันเมื่อสัตว์เหล่านี้ถูกท้าทายด้วย Omicron VOC หลังจากให้ยาป้องกันโรคที่สูงขึ้น 3 เท่า สิ่งนี้บ่งชี้ถึงความสามารถของ nmAb ในการป้องกันตัวแปรทั้งสองนี้ จากการทดลอง ได้รับการยืนยันว่าขนาดยาที่ต่ำถึง 2 มก./กก. นำไปสู่การลดการจำลองแบบของไวรัสในปอดของหนูแฮมสเตอร์ ป้องกันอาการของโรค และปล่อยให้สัตว์ที่ติดเชื้อมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นในอัตราที่เทียบได้กับสัตว์ควบคุม ดังนั้น 58G6 อาจเป็นสารที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านตัวแปร Omicron แม้ว่า nmAbs ส่วนใหญ่จะสูญเสียกิจกรรมการทำให้เป็นกลางกับตัวแปร Omicron "