ขั้นตอนแรกในการติดเชื้อคือการจับไวรัสกับเซลล์เจ้าบ้านผ่านตัวรับเป้าหมาย บาคาร่า เช่นเดียวกับ SARS-CoV ตัวรับเป้าหมายสำหรับ SARS-CoV-2 คือเอ็นไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน 2 (ACE2) [ 1 ] การแสดงออกของ ACE2 มีอยู่ทั่วไปในเซลล์เยื่อบุผิวในเยื่อบุช่องปาก ตับ ไต ลำไส้ และหัวใจ[ 2 ] งานที่ทำกับ SARS-CoV เน้นว่าการติดเชื้อไวรัสทำให้การแสดงออกของ ACE2 ลดลงภายในเซลล์เยื่อบุผิวชนิดถุงลม [ 4 ] นอกจากนี้ เนื่องจาก ACE2 ควบคุมระบบ renin-angiotensin (RAS) [ 5] การติดเชื้อไวรัสอาจทำให้ RAS ทำงานผิดปกติ นำไปสู่ความดันเลือดต่ำ ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ การอักเสบที่เพิ่มขึ้น และการซึมผ่านของหลอดเลือดภายในทางเดินหายใจ ดังนั้น การปรับลด ACE2 จึงมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันและภูมิคุ้มกันในโรคโควิด-19
กลไกของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 ซึ่งเป็นเบต้าโคโรนาไวรัสที่เป็นของOrthocoronavirinaeครอบครัวใช้ทั้งวิถีทางเอนโดโซมและไม่ใช่เอนโดโซมเพื่อแพร่เชื้อไปยังเซลล์เจ้าบ้าน ภายในการเข้าสู่เอ็นโดโซม โปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ยึดติดกับตัวรับ ACE2 ของโฮสต์ หลังจากการผูกมัด TMPRSS2 จะแยกหน่วยย่อยแบบสไปค์ออก ซึ่งนำไปสู่การหลอมรวมของเยื่อหุ้มไวรัสและเยื่อหุ้มเซลล์ หลังจากการเกิด endocytosis SARS-CoV-2 จะแพร่กระจายเพื่อปลดปล่อยนิวคลีโอแคปซิดและอาร์เอ็นเอของไวรัสไปยังไซโตพลาสซึมที่จำเป็นสำหรับการแปลและการจำลองแบบ การแปลโปรตีนของไวรัสที่ตามมาจะถูกประกอบเข้าด้วยกันภายในเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมเพื่อสร้างไวเรียนใหม่ Virions บรรจุอยู่ภายในถุงน้ำ Golgi ซึ่งถูกส่งไปยังผิวเซลล์และปล่อยออกจากเซลล์ผ่านกระบวนการ exocytosis SARS-CoV-2, โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2; ACE2, เอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting 2; TMPRSS2, ทรานส์เมมเบรนโปรตีเอสซีรีน 2. รูปภาพที่สร้างด้วย BioRender.com
อย่างไรก็ตาม ลักษณะทางระบาดวิทยาของ COVID-19 ได้เน้นว่าพยาธิสภาพที่รุนแรงของ COVID-19 อาจมาจากบุคคลที่มีอาการป่วยร่วมอยู่แล้ว [ 8 ] ซึ่งรวมถึงความดันโลหิตสูง เบาหวาน โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง และโรคหลอดเลือดหัวใจ [ 8 - 10 ] ปิ่นโตและคณะ [ 11 ] ดำเนินการวิเคราะห์เมตาดาต้า ซึ่งเน้นว่ายีนที่เข้ารหัสตัวรับ ACE2 ภายในเนื้อเยื่อของเนื้อเยื่อปอดนั้นถูกควบคุมในบุคคลที่มีอาการป่วยร่วมดังกล่าว โดยใช้การวิเคราะห์สหสัมพันธ์แบบเพียร์สัน กลุ่มระบุยีน 544 ยีน ซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการแสดงออกของ ACE2 ในกลุ่มเหล่านี้ADAM10และTLR3มีการระบุซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความแตกแยกของ ACE2 ในเยื่อบุผิวทางเดินหายใจของมนุษย์และการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติของไวรัสตามลำดับ ผู้เขียนกำหนดการแสดงออกของตัวรับ ACE2 ที่สูงขึ้นภายในเยื่อบุผิวของปอดในบุคคลที่เป็นโรคร่วมช่วยให้การเข้าสู่ทางเดินหายใจของ SARS-CoV-2 ที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการติดเชื้อ ต่อจากนั้น ปริมาณไวรัสที่สูงขึ้นแปลเป็นฟีโนไทป์ของโรคที่รุนแรงมากขึ้นตามที่ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาอื่น ๆ [ 12 , 13]. แม้ว่าสาเหตุดังกล่าวอาจเป็นไปได้ แต่ผลการศึกษานี้ไม่ได้รวมข้อมูลการติดเชื้อ COVID-19 ดังนั้นระดับการแสดงออกของตัวรับ ACE2 อาจเป็นตัวควบคุมที่สำคัญในการลุกลามของโรค อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทำงานเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงความซับซ้อนของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ ACE2 และโรค COVID-19 ที่รุนแรง
| 
